Σε μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων μπορεί να αντικατασταθούν τα πιο υγιή μεταμοσχεύματα παιδικής ηλικίας για πολλαπλές συνθήκες

Disruption - Day 2 - Part 2 (ENG) (Ιούλιος 2019).

Anonim

Το UCSF Benioff Children's Hospitals στο Σαν Φρανσίσκο και το Όκλαντ θα πρωτοπορήσει σε μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων για έναν μοναδικά προκλητικό πληθυσμό ασθενών: τα έμβρυα του δεύτερου τριμήνου που υπέφεραν από μια πιθανώς θανατηφόρα ασθένεια.

Τα δύο νοσοκομεία καταγράφουν 10 εγκύους στην πρώτη φάση μιας κλινικής δοκιμής για τη θεραπεία εμβρύων με κληρονομική διαταραχή που περιορίζει την ικανότητα του αίματος να μεταφέρει οξυγόνο σε ζωτικά όργανα. Η δοκιμή, η πρώτη του είδους της στον κόσμο, χρηματοδοτείται από δωρεά ύψους 12, 1 εκατομμυρίων δολαρίων από το Ινστιτούτο Αναγέννησης της Καλιφόρνιας.

Η αλφα-θαλασσαιμία (ATM) επηρεάζει το 5% του παγκόσμιου πληθυσμού, αλλά είναι πολύ πιο διαδεδομένη στην Κίνα, τη Νοτιοανατολική Ασία, την Ινδία και τη Μέση Ανατολή - τμήματα του πλανήτη όπου πολλοί κάτοικοι του San Francisco Bay Area ζητούν την προέλευσή τους. Στην πιο ακραία μορφή της, η κύρια α-θαλασσαιμία (ΑΤΜ), η κατάσταση οδηγεί σε προοδευτική αναιμία και καρδιακή ανεπάρκεια πριν από τη γέννηση. Η τυπική θεραπεία στις Ηνωμένες Πολιτείες περιλαμβάνει δια βίου μεταγγίσεις αίματος.

Τα μεταμοσχεύματα βλαστοκυττάρων από έναν ταιριαστό δότη στην παιδική ηλικία έχουν αποδειχθεί θεραπευτικά σε ορισμένες περιπτώσεις, αλλά οι ασθενείς αντιμετωπίζουν κινδύνους, συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας μοσχεύματος έναντι ξενιστή και των σοβαρών παρενεργειών από τα φάρμακα κατά του ανοσοκαταστολής.

Η δοκιμή βασίζεται στην αρχή ότι οι κίνδυνοι θα μπορούσαν να ελαχιστοποιηθούν αξιοποιώντας την "ανοχή" μεταξύ της εγκύου και του εμβρύου πριν από τη γέννηση, δήλωσε ο επικεφαλής ερευνητής Tippi MacKenzie, MD, παιδιατρικός και εμβρυϊκός χειρουργός στο UCSF Benioff Children's Hospital San Francisco.

Η ελπίδα ότι αυτή η διαδικασία θα μπορούσε να υιοθετηθεί παγκοσμίως

«Όταν πραγματοποιούμε τη διαδικασία in utero όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του εμβρύου είναι υποανάπτυκτη, μπορούμε να αποφύγουμε τις επιθετικές θεραπείες που απαιτούνται για μεταγεννητικές μεταμοσχεύσεις για παιδιά με άλφα θαλασσαιμία», δήλωσε ο MacKenzie. "Τελικά, η διαδικασία μπορεί να αποτελέσει θεραπευτική επιλογή σε μέρη του κόσμου όπου η ΑΤΜ είναι πιο συνηθισμένη. Λόγω της έλλειψης θεραπευτικών δυνατοτήτων σε πολλές χώρες, οι περισσότερες εγκυμοσύνες είτε διακόπτονται λόγω διάγνωσης είτε έχουν ως αποτέλεσμα τερματισμό του εμβρύου", ανέφερε.

Η δίκη ακολουθεί μια δεκαετία οδύσσεια που χαρακτηρίζεται από θριάμβους και δοκιμασίες για τους ερευνητές στον τομέα. Μεταμοσχεύσεις εμβρύου που χρησιμοποίησαν βλαστοκύτταρα από άλλα έμβρυα για τη θεραπεία των διαταραχών του αίματος διεξήχθησαν στη δεκαετία του 1980, αλλά ήταν οριακά επιτυχημένες εξαιτίας της αποτυχίας του εμβολιασμού. Οι ερευνητές σε όλο τον κόσμο έψαχναν για απαντήσεις με τη μετάβαση σε μελέτες σε ζώα.

'Eureka Moment' Έντονη Αλλαγή Θάλασσας

"Το έμβρυο, σε αντίθεση με έναν πλήρως ανεπτυγμένο άνθρωπο, μπορεί να δεχτεί ξένα κύτταρα, επειδή το ανοσοποιητικό του σύστημα δεν είναι ακόμη προετοιμασμένο για την καταπολέμηση των βακτηρίων και των ιών", δήλωσε ο MacKenzie. "Αυτό το μη αναπτυγμένο ανοσοποιητικό σύστημα ωφελεί το έμβρυο καθ 'όλη την εγκυμοσύνη, επειδή εμποδίζει την εκδήλωση ανοσοαπόκρισης στα κύτταρα της μητέρας του που κυκλοφορούν φυσιολογικά στην κυκλοφορία του αίματος".

Περαιτέρω έρευνα οδήγησε στη "στιγμή της ευρυκίας" του Mackenzie, όταν ανακαλύφθηκε ότι το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας είναι στην πραγματικότητα υπεύθυνο για την απόρριψη άλλων κυττάρων που μεταμοσχεύονται στο έμβρυο. Εάν τα κύτταρα της μητέρας μεταμοσχευθούν, μπορούν να εμβολιάσουν χωρίς να απορριφθούν. "Αυτό οδήγησε σε μια αλλαγή στη θάλασσα στη στρατηγική μας για τη χρήση μητρικών κυττάρων για τις μεταμοσχεύσεις", είπε.

Στη δοκιμή, ο μυελός των οστών θα συλλεχθεί από γυναίκες που είναι έγκυες μεταξύ 18 και 25 εβδομάδων, με εμβρυϊκή διάγνωση ΑΤΜ. Τα κύτταρα του μυελού των οστών θα υποβληθούν σε επεξεργασία και αιματοποιητικά κύτταρα - ανώριμα βλαστοκύτταρα που μπορούν να εξελιχθούν σε όλους τους τύπους κυττάρων αίματος - θα ξεχωρίσουν από το μίγμα. Στη συνέχεια θα ενεθούν μέσω της κοιλιάς της γυναίκας, στην ομφαλική φλέβα του εμβρύου, όπου μπορούν να κυκλοφορήσουν μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και να αναπτυχθούν σε υγιή ώριμα κύτταρα αίματος.

Η διαδικασία δεν είναι χωρίς κινδύνους για το έμβρυο και την έγκυο γυναίκα. Για να ελαχιστοποιηθούν οι κίνδυνοι, οι ερευνητές περιορίζουν τη δοκιμή σε ΑΤΜ, δεδομένου ότι το έμβρυο υφίσταται ήδη μεταγγίσεις αίματος. "Μια πρόσθετη διαδικασία για τη μεταμόσχευση δεν είναι απαραίτητη, αφού τα μητρικά βλαστοκύτταρα εγχύονται ταυτόχρονα με τη μετάγγιση αίματος in utero", δήλωσε ο Elliott Vichinsky, MD, διευθυντής αιματολογίας / ογκολογίας στο UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. επικεφαλής της αιματολογικής διαχείρισης του εμβρύου και του νεογέννητου. "Αυτό θα πρέπει να μειώσει τους πρόσθετους κινδύνους για το έμβρυο." Δεδομένου ότι η υποκείμενη ασθένεια προκαλεί επιπλοκές, η γυναίκα θα παρακολουθείται καθ 'όλη την εγκυμοσύνη της και το έμβρυο θα συνεχίσει να λαμβάνει μεταγγίσεις αίματος μέχρι τη γέννηση.

Το UCSF είναι πρωτοπόρος στην έρευνα για τη θαλασσαιμία και τη γενέτειρα της εμβρυϊκής χειρουργικής. Το UCSF Benioff Children's Hospital Oakland φιλοξενεί το Κέντρο Περιεκτικής Θαλασσαιμίας της Βόρειας Καλιφόρνιας, το οποίο ιδρύθηκε το 1991 και είναι πλέον το μεγαλύτερο αυτό πρόγραμμα σε εθνικό επίπεδο, με επίκεντρο τη φροντίδα των ασθενών και την έρευνα για νέες θεραπείες.

«Είμαστε ενθουσιασμένοι που ξεκινήσαμε αυτή τη δοκιμή, η οποία συνδυάζει την τεχνογνωσία των νοσοκομείων Benicoff Children's Hospitals στο Σαν Φρανσίσκο και το Όκλαντ», δήλωσε ο Vichinsky, ο οποίος ίδρυσε τη Βόρεια Καλιφόρνια Περιεκτικό Κέντρο Θαλασσαιμίας.

Η θεραπεία μπορεί να δοκιμαστεί για την αναιμία των δρεπανοκυττάρων

Η πρόσληψη ασθενών θα συνεχιστεί για πέντε χρόνια, κατά τη διάρκεια των οποίων οι έγκυες γυναίκες και τα μωρά τους θα παρακολουθούνται μετά τη γέννηση για 30 ημέρες και ένα έτος αντίστοιχα. Εάν είναι επιτυχής, η διαδικασία θα διεξαχθεί για έμβρυα με βήτα θαλασσαιμία, μια πιο κοινή και λιγότερο σοβαρή παραλλαγή της διαταραχής, καθώς και δρεπανοκυτταρική αναιμία, σε συνεργασία με το Παιδικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας. Άλλες συνθήκες που απαιτούν μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μετά τη γέννηση μπορούν να εξεταστούν, δήλωσε ο MacKenzie.

Η συχνότητα εμφάνισης του ΑΤΜ είναι άγνωστη επειδή τα περισσότερα έμβρυα με τη διαταραχή πεθαίνουν πριν από την παράδοση. Η κατάσταση συμβαίνει όταν και οι δύο γονείς είναι φορείς για τη θαλασσαιμία. Σε χώρους όπου οι γυναίκες έχουν πρόσβαση στην προγεννητική περίθαλψη, η ATM συνήθως υποψιάζεται για υπερηχογράφημα και επιβεβαιώνεται με ανάλυση DNA στο δεύτερο τρίμηνο.

Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Συνιστάται