Οι ερευνητές βρίσκουν πιθανή αιτία φλεγμονωδών μυοϊνοβλαστικών όγκων

✅ Ρώσος βιολόγος: «Ο θάνατος του ανθρώπου αρχίζει από το στομάχι και το παχύ έντερο – Πώς θα καταλάβ (Ιούλιος 2019).

Anonim

Οι φλεγμονώδεις όγκοι των μυοϊνοβλαστών (IMTs) - μάζες των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος - είναι καλοήθεις, αλλά κακώς κατανοητοί. Οι τρέχουσες θεραπείες IMT συχνά έχουν παρενέργειες και η χειρουργική επέμβαση δεν είναι μερικές φορές επιλογή λόγω της εγγύτητας του όγκου στα ζωτικά όργανα. Η καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η IMTs θα μπορούσε να προωθήσει την ανάπτυξη αποτελεσματικότερων θεραπευτικών μεθόδων. Οι ερευνητές του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Πανεπιστήμιο του Σαν Ντιέγκο έχουν διαπιστώσει ότι μια πιθανή αιτία IMT είναι η ανεπάρκεια της μεσολάβησης RNA (NMD) με τη μεσολάβηση των ανοσοποιητικών παραγόντων, που χρησιμοποιούν τα κύτταρα του συστήματος για τον έλεγχο των γονιδίων που ενεργοποιούνται.

Η μελέτη δημοσιεύθηκε στις 27 Ιουνίου από την Journal of Clinical Investigation .

"Αυτό το εύρημα είναι σημαντικό, διότι ουσιαστικά δεν ήταν γνωστό μέχρι στιγμής σχετικά με τους μηχανισμούς της IMT", δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Miles Wilkinson, PhD, καθηγητής της αναπαραγωγικής ιατρικής στην UC San Diego School of Medicine. "Μέχρι τώρα, ήταν ουσιαστικά ένα σύνδρομο χωρίς αιτία."

Είναι φυσιολογικό τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να επιστρέψουν στην περιοχή της λοίμωξης ή του τραυματισμού, αλλά η σύγκλιση τους θα πρέπει να είναι προσωρινή. Στο IMT, τα ανοσιακά κύτταρα σχηματίζουν μια ανώμαλη στερεά μάζα που συνήθως δεν ξεφεύγει από μόνη της. Το IMT μπορεί να εμφανιστεί σε οποιονδήποτε ιστό ή όργανο στο σώμα.

Σε αυτή τη συλλογική μελέτη, οι Wilkinson και Yanjun Lu, PhD, στο Πανεπιστήμιο Tongji της Κίνας και οι ερευνητικές ομάδες τους συνέκριναν δείγματα IMT ανθρώπινου πνεύμονα και φυσιολογικά δείγματα πνευμονικών ιστών από τους ίδιους ασθενείς. Βρήκαν μεταλλάξεις στο κύριο γονίδιο NMD - UPF1 - στο 80% των δειγμάτων IMT. Δεν βρέθηκαν μεταλλάξεις στα κανονικά δείγματα πνευμόνων.

"Είναι εξαιρετικά απίθανο ότι ένα γονίδιο θα είναι τόσο συχνά μεταλλαγμένο τυχαία μόνο", δήλωσε ο Wilkinson. "Επιπλέον, σχεδόν όλες οι μεταλλάξεις συγκεντρώθηκαν σε μία μόνο περιοχή του γονιδίου UPF1 . Μαζί, αυτά τα δεδομένα αυξάνουν τη μεγάλη πιθανότητα ότι η μετάλλαξη UPF1 είναι τουλάχιστον ένας παράγοντας που συμβάλλει στην IMT".

Το NMD δρα σε αγγελιαφόρα RNAs (mRNAs), τα οποία φέρουν τα σχέδια που κωδικοποιούνται από το γονιδίωμα. Χωρίς mRNAs, τα κύτταρα μας δεν μπορούσαν να κάνουν τα ένζυμα και άλλες πρωτεΐνες απαραίτητες για τη ζωή. Ένας από τους ρόλους του NMD είναι να υποβαθμίσει τα διαταραγμένα mRNA που κωδικοποιούν κακές πρωτεΐνες. Ο άλλος ρόλος του NMD - αυτός που μπορεί να είναι πιο συναφής με το IMT - είναι η αποικοδόμηση των κανονικών mRNA σε συγκεκριμένους κυτταρικούς τύπους και καταστάσεις όταν δεν χρειάζονται.

Οι ομάδες Lu και Wilkinson διαπίστωσαν ότι το NMD είναι ανεπαρκές σε IMT, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα RNA που κανονικά υποβαθμίζονται από το NMD. Ένα από τα κανονικά mRNAs που θα πρέπει να υποβαθμιστούν αλλά δεν είναι στο IMT κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ενεργοποιεί το NFkB, το μόριο μόλυβδο σε ένα βιολογικό σύστημα που οδηγεί στη φλεγμονή. Όταν ενεργοποιείται το NFkB, ενεργοποιούνται τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος - αυτά πολλαπλασιάζονται και παράγουν χημικές ουσίες επικοινωνίας που αποκαλύπτουν ακόμη περισσότερα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι αυτά τα mRNA pro-NFkB ήταν αυξημένα σε ένα δείγμα IMT, σε σύγκριση με τον αντίστοιχο κανονικό πνευμονικό ιστό. Έτσι ήταν τα σήματα ανοσοποίησης που παράγονται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του NFkB. Μόρια αντισώματος που βρίσκονται συνήθως σε αλλεργικά άτομα - αποκαλούμενα IgE - παράγονται επίσης στο IMT.

"Σε αυτή τη μελέτη έχουμε συνδέσει πολλές από τις τελείες για να εξηγήσουμε γιατί μεταλλάσσονται τα IMTs - UPF1, το NMD παρεμποδίζεται και έτσι το NFkB εξαντλείται", δήλωσε ο Wilkinson. "Και τώρα που ξέρουμε τι είναι πιθανό να προκαλέσει IMT, μπορούμε να αναζητήσουμε τρόπους για να το σταματήσουμε, για παράδειγμα με τον εντοπισμό φαρμάκων που διεγείρουν το μονοπάτι NMD".

Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Συνιστάται